①为监测西咪替丁的对人体各系统脏器的毒性反应的发生，用药前及用药期间应定期检查肝、肾功能和血象，原有肝、肾疾病患者尤当如此。
②突然停药后有“反跳现象”：突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药(每晚400mg)3个月。
③西咪替丁应用可能会对实验检查结果构成干扰：口服后15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性;血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高;甲状旁腺激素浓度则可能降低。
④动物实验和临床均有应用西咪替丁导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。
⑤严重肝功能不全者服用常规剂量后，其脑脊液的药物浓度为正常人的两倍，故容易中毒。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失。西咪替丁的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。故应避免西咪替丁与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。
⑥下列情况应慎用：严重心脏及呼吸系统疾患;慢性炎症，如系统性红斑狼疮，西咪替丁的骨髓毒性可能增高;器质性脑病;肾功能中度或重度损害。
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